JAMA子刊：高剂量氯喹治疗重症COVID-19，毒性大于获益，不延揽使用

2020年4月24日，JAMA Netw Open刊登了一项针对急诊COVID-19病症的IIb期随机对照试验性的后半期系统性结果，相较低口服（450mg，第一天2次，之后4天每天1次），更较高口服的磷酸氯喹（CQ）病患10天（600mg，每天2次），有毒反可不和比率更较高，相当多是导致QTc间期延长。鉴于此，该数据系统性表格示，不可不中选较高口服氯喹病患急诊COVID-19病症，相比之下是同时不能接受毛毛类固醇和奥司他托病患的病症。

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两项体外实验显示，氯喹在较高浓度时才能发挥抗SARS-CoV抑制作用。有专家表示同意CQ病患COVID-19病症时，口服为500mg/次，每日两次，近十年10天（总口服10g）。较短期的病患可行性（如5天）也许会降低哮喘，但抗病毒抑制作用也许也会消失。目此前还并未明确的总口服中选，大多数都是基于专家对此。

这项平行、双盲、随机、IIb期临床实验开端可不于为2020年3月23日，合共划入81实有成年急诊COVID-19住院病症，旨在风险评估不同口服氯喹的稳定性。病症被随机资源分配至较高口服CQ（每次600mg，每天口服2次，合共10天）或低口服CQ（每次450mg，第1天口服2次，剩4天，每天1次）。数据系统性主要命运为，与低口服两台相较，较高口服两台的比率至少能降低50%。

孔径构造

81实有病症被随机分两台，低口服两台40实有，较高口服两台41实有。大多数病症（62/81,76.5%）通过RT-PCR确诊为COVID-19，低口服两台31实有（77.5%），较高口服两台31实有（75.6%）。其他未经过RT-PCR的病症，带有与COVID-19相符的临床和流行病学构造。根据数据集和必需调查员理事会（DSMB）的表示同意，于2020年4月5日进行了先期系统性。

表格1请未收意了入两台病症的孔径构造。病症平均岁数为51.1岁（SD：13.9），大多数为男性（60 [75.3％]）。最常见的合并症为较高血压（25/55[45.5％]）、酒精依赖（14/51[27.5％]）、白血病（14/55[25.5％]）。较高口服两台病症比低口服两台病症的岁数较大（平均岁数54.7 [SD：13.7] vs 47.4 [13.3]），心肌梗塞更多见（5/28[17.9％] vs 0）。

所有病症均不能接受了毛毛类固醇病患，低口服和较高口服两台中，用于奥司他托的病症占比都为86.8％（33/38）和92.5％（37/40）。

表格1. 孔径构造

稳定性

第13自是的系统性显示，较高口服两台中肌酸激酶（CK）升较高的病症占比较略高于低口服两台（7/14[50.0％] vs 6/19 [31.6％]）（表格2）。

11实有病症（11/73，15.1％）的QTcF间隔等于500毫秒，较高口服两台中的占比较略高于低口服两台（7/37[18.9％] vs 4/36[11.1％]）。较高口服两台37实有病症出处2实有（2.7％）丧生此前牵涉到了室性心动过速，不伴尖端扭转改型室速(TdP) 。两两台在血液学或肾脏有毒方面无引人未收意差别。

表格2. 第13自是的稳定性风险评估

（未收：文章确定时并非所有病症都完成了第13天的访视和检查）

比率命运

本数据系统性样本的总体比率是27.2％（95％CI，17.9％-38.2％）。较高口服两台的比率是39.0％（16/41），低口服两台是15.0％（6/40）（图2）。低口服两台和较高口服两台的丧生病症中，分别有5实有（5/6；83.3%）和14实有病症（14/16,；87.5%）检测到病毒RNA。

较高口服两台与比率存在相关性（OR=3.6；95%CI 1.2-10.6），但在多因素所系统性中调整了岁数因素所后，不再带有相关性（OR=2.8；95%CI 0.9-8.5）。5实有慢性心肌梗塞病症，有3实有丧生，这些病症均未见室性心动过速和尖端扭转改型室速。

基于上述找到，较高口服氯喹两台的结果与本数据系统性的结论相反，DSMB表示同意较高口服两台所有病症随即中断病患，病症揭盲，都转为低口服病患。

合共有27实有病症在第0天和第4天采集了鼻咽和/或口咽样本，结果显示在第4天只有6实有病症转阴（22.2％）。

图2. 生存系统性结果

概述

这项数据系统性中，在同时用于毛毛类固醇和奥司他托的意味着，较高口服CQ病患10天（总口服12 g），无法在此之后确保数据系统性的稳定性。

数据系统性表示同意不可不用于类似本数据系统性的较高口服来病患COVID-19急诊病症，相比之下是对有基础心肌梗塞的老人病症，在同时不能接受其他脑部毒物病患时，更可不谨慎。该数据系统性未找到氯喹对病症丧生命运的引人未收意益处。

为了更好探索氯喹或羟氯喹在病患COVID-19中的抑制作用，所写表示同意进一步的数据系统性：（1）风险评估其作为传染病处方的随机试验性；（2）风险评估其对轻症或中度病症的随机试验性。