静脉脂肪乳通过可调蛋白激酶可降低布比卡因心脏毒性

布比卡因的肺脏有毒在临床上少见，一旦发生严重威胁患儿心灵。在临床上常拒绝接受导管脂肪乳（ILE）消除这种有毒功用，可发挥有毒清空功用，大幅提高心量。但这种有毒功用以及 ILE 缓解肺脏有毒功用的细十面体讯号自营尚不明确。

最近研究课题辨认出布比卡因扰乱开端激素讯号自营，最主要酪氨酸 B（Akt）和核酸蛋白 S6 激酶（p70 S6）。酰胺类局麻药罗哌卡因和利多卡因扰乱磷酸肌醇 3 激酶（PI3K）装有，从而下游 Akt 细十面体内水准下降。此外，布比卡因可激活 5-磷酸激酶活化酪氨酸（AMPK），AMPK 调控十面体内平衡状态，因此推论平衡状态讯号自营与布比卡因肺脏有毒有关。

最近芝加哥的 Fettiplace 研究员 等研究课题了布比卡因肺脏有毒对闭环代谢的讯号自营的功用，并研究课题了 ILE 缓解布比卡因肺脏有毒的明确功用机制，发表在 Anesthesiology 杂志。

rague–Dawley 家兔 29 只分为 4 两组，在异氟醚后，气管切开插管通气，分别右侧颈内导管 10 mg/kg 的盐酸布比卡因，直至肺脏骤停，拒绝接受 10 mg/kg 的 ILE，在注射后 1.5 min、5 min 和 10 min，以肺脏手术法杀害。

另一两组 3 只家兔在注射布比卡因以前 10 min 定时拒绝接受可逆 PI3K 胺渥曼青霉素 25ug/kg。另一两组 8 只家兔至少注射 10 mg/kg 的 ILE，3.5 min 后杀害。杀害后取肺脏和右肾，留有在冷藏中待测。

体外肺脏 20 个随机分为IgG，500uM 布比卡因 30s，50μML 的可逆的 PI3K 胺 Y294002 后处理+500uM 布比卡因，全数肺脏拒绝接受 ILE 在 10 min 注射已完成，迅速冷冻在冷藏中待测。

探测乳酸含量，Akt 及细十面体内水准，、 p70 S6，S6，激素酶底物-1（IRS1），乳酸合酶激酶 3β（GSK3β），AMPK，乙酰 CoA 羧化酶，结节性硬化症 2 基因（TSC2）。

近期，布比卡因的肺脏有毒诱导 Akt 的 S473 核苷酸的细十面体内，与IgG来得细十面体内水准下降 63%，AMPK 细十面体内水准较IgG平均高 151%。AMPK 的细十面体内激活可通过 TSC2 诱导下游的爬行动物雷帕霉素靶蛋白复合物 1（mTORC1）。

反馈性诱导 IRS1 细十面体内下降了 31%，从而促成 Akt 的 T308 核苷酸的细十面体内和 GSK3β细十面体内，分别下降 390% 和 293%。乳酸积累量是IgG的 142%。渥曼青霉素加重布比卡因的肺脏有毒功用， LY294002 后处理可延迟肺脏有毒功用。ILE 可促大幅提高 Akt 的 S473 和 T308 核苷酸细十面体内水准，分别为 150% 和 167%，但对 AMPK/TSC2/ mTORC1 无功用。

综上所述，布比卡因的肺脏有毒主要功用于闭环代谢的 Akt 和 PI3K 自营，ILE 可通过肝细胞复苏闭环 Akt 自营，下降布比卡因的肺脏有毒，为临床应用 ILE 用药布比卡因的肺脏有毒提供早先。

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编辑： 陈松