Blood：原发性血小板增多症的MPL基因突变揭示了一条依赖于W491的计有激活通路

正下方：H499C和H499Y甲基化通过一个宇都宫L498W和经典电影S505N甲基化提高TpoR的酪氨酸。艾曲波帕和L498W、S505N和W515K甲基化酪氨酸TpoR相反W491，W491可能在线粒体表面被酪氨酸。摘要：编码人血小板生成素受体(TpoR)的基因(MPL)甲基化导致散发连续性和家族连续性原发连续性血小板渐增症(ET)。现阶段，研究其他部门推测了两位携带MPL cis双甲基化的ET患者，即L498W-H499C和H499Y-S505N。通过生化和信号分析以及一小饱和诱变，研究其他部门推测L498W是一个酪氨酸甲基化，并被H499C提高，而H499C/Y会提高经典电影S505N甲基化的活连续性。L498W和H499C可以酪氨酸TpoR截短甲基化体，该甲基化体缺乏胞外在结构上域，若有这些甲基化抑制作用于跨膜(TM)-胞质在结构上域。利用线粒体内互为实验者，研究其他部门推测L498W和H499C对TpoR的剪切兼具极好的促进抑制作用。色氨酸替代酪氨酸是第498位的精确甲基化。通过在结构上诱变技术，研究其他部门推测上游W491是L498W或S505N、W515K等经典电影酪氨酸甲基化以及艾曲波帕酪氨酸所无需的关键残基。在结构上数据表明，TpoR的一个共同完成的剪切和酪氨酸途径是通过其TM在结构上域抑制作用的，该途径由小分子激动剂艾曲波帕和相反于W491的经典电影和新型TpoR酪氨酸甲基化所共享。W491是一种潜在胞外残基，或可成为疗程干预的途径。原始出处：Gabriel Levy， et al.MPL Mutations in Essential Thrombocythemia Uncover A Common Path of Activation with Eltrombopag Dependent on W491.Blood. January 24， 2020.本文；也梅斯临床（MedSci）原创编译，转载无需授权！